고등학교 시절, 꾸준한 연기 연습으로 연기자로서의 기반을 다진 제임스 마스터스. 그는 연습 때 쌓은 실력을 발판 삼아 시카고의 연극 무대에 오르면서 본격적인 연기 활동을 시작했다. 이후 제임스 마스터스는 총 6편의 시리즈로 제작된 TV 시리즈 에서 뱀파이어 ‘스파이크’ 역할을 맡아 미국은 물론, 국내에서도 얼굴을 알리기 시작했고, 차기작인 등 여러 장르의 영화에 출연해 각기 다른 개성을 가진 캐릭터들을 모두 완벽하게 소화해내며 변신에 능한 배우로 자리매김했다.